SORBONNE UNIVERSITÉ
Consultation de Néphrogénomique adulte
L’équipe est dirigée par le Professeur Laurent MESNARD et est composée de généticiens cliniciens, néphrologues adultes formés à la génétique, une psychologue et une conseillère en génétique dédiée aux maladies rares du rein de l’adulte. L’équipe interagit avec les consultations et services d’oncogénétique, cardiologie, hématologie pour la prise en charge des découvertes incidentales les plus fréquentes.
QUESTION
Qu’est-ce que la néphrogénomique ?
La néphrologie correspond à l'étude de la physiologie et de la pathologie du rein. Il s'agit d'une spécialité médicale centrée sur le rein.
La néphrogénomique est la combinaison entre la génomique et la néphrologie, elle permet de mieux comprendre certaines maladies rénales grâce à la découverte de variant génétique associé à ces pathologies. Et donc de mieux adapté le soins ainsi que faire de la prévention chez les membres de la famille, il s'agit d'une médecine plus personnalisée.
L'ÉQUIPE
Qui sommes-nous ?
L'équipe est dirigée par le Professeur MESNARD est composée de néphrologues adultes formés à la génétique, d'une conseillère en génétique, d'une psychologue et d'infirmière dédiés aux maladies rares du rein de l’adulte.
Dr Cyril MOUSSEAUX
Néphrologue, spécialisé en néphrogénomique
Mme Nadia OULD OUALI
Conseillère en génétique spécialisee en néphrogénomique
Pr Laurent MESNARD
Responsable du Centre maladie rare, chef de service, Néphrologue
Mme Shane LAURENCIN
Secrétaire, consultation de néphrogénomique
Dr Ilias BENSOUNA
Néphrologue, spécialisé en néphrogénomique
La consultation de néphrogénomique
L’équipe propose la prise en charge génétique des maladies du rein après une évaluation clinique et familiale pendant la consultation. Les patients ont accès aux tests génétiques les plus modernes (Exome, Génome, RNA-seq).
Les consultations de néphrogénomique comprennent :
Reprise des antécédents médicaux et familiaux avec le patient afin d'affiner le diagnostic génétique et orienter correctement pour la prise en charge à venir.
Prescription de l'analyse génétique après signature des consentements avec le patient
Analyse et interprétation des potentielles variations génétiques retrouvées. L'interprétation se fait en binôme entre le clinicien et le biologiste afin d'augmenter la probabilité de détection d’une cause génétique à la néphropathie
Accompagnement et explication des implications des tests génétiques avant de réaliser l'analyse génétique
Explication des résultat génétique au patient une fois le résultat obtenu
Organisation des soins et suivi médical adapté aux patients atteints de maladies rénales génétiques.
Collaboration avec d’autres experts médicaux pour une prise en charge complète et adaptée.
Dépistage pré symptomatique pour les proches à risque de développer une maladie rénale génétique afin d'anticiper une prise en charge préventive et éviter l'apparition de la maladie rénale.
Accompagnement et tests génétiques pour les donneurs potentiels de rein afin de compléter leur bilan, s' assurer qu'ils ne soient pas atteints et assurer la sécurité du receveur.
Évaluez votre risque
Les patients peuvent être adressés à la consultation de néphrogénomique lorsque le contexte clinique et/ou les antécédents familiaux suggèrent une cause génétique à la maladie rénale.
Notamment lorsque plusieurs membres de la famille sont affectés par une maladie rénale, un Age Jeune de début de la maladie rénale, ou plusieurs organes atteints pouvant faire suggérer une maladie génétique ou caractéristiques autres que la seule maladie rénale.
Nous avons développé un algorithme prédisant que le test Exome soit positif:
Maladies rénales génétiques
Voici des exemples de maladies rénales génétiques qui pourront être évaluées en consultation:
Syndrome d'Alport
Le syndrome d'Alport est une néphropathie glomérulaire d’évolution progressive qui peut provoquer une insuffisance rénale, avec parfois une perte de l'audition, et plus rarement une atteinte oculaire. Cette pathologie est due à des anomalies du collagène de type IV, très présent dans la membrane basale glomérulaire.
Plusieurs gènes peuvent être impliqués dans cette pathologie : COL4A3, COL4A4, COL4A5. En fonction du gène atteint et de la variation responsable, le mode de transmission de la pathologie au sein de la famille sera différent.
Syndrome Néphrotique corticoresistant
Le syndrome néphrotique cortico résistant est caractérisé par une protéinurie, une hypoalbuminémie, des oedèmes généralisés. L'absence de réponse à un traitement par corticostéroïdes (c'est-à-dire le syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (SRNS)) peut etre associé à une anomalie génétique.
Les gènes les plus fréquenment associés sont NPHS2, INF2 et WT1. Il peuvent etre une cause du SRNS autosomique dominant.
Glomérulosclérose ou Hyalinose Segmentaire et Focale (HSF)
Correspondent aux lésions histologiques pouvant etre associées au SNCR avec atteinte des glomérules rénaux entraînant une perte de protéines dans l’urine et une insuffisance rénale progressive.
Troubles hydro-électrolytiques
Certaines maladies génétiques peuvent altérer l’équilibre des électrolytes, comme les syndromes de Gitelman et de Bartter, affectant ou pas la fonction rénale.
Maladies Rénales Kystiques
Affection causant des kystes rénaux multiples, dont la polykystose autosomique dominante, entraînant une insuffisance rénale progressive.
Microangiopathies Thrombotiques avec atteinte rénale
Maladies rares causant des lésions des petits vaisseaux sanguins rénaux, menant à une insuffisance rénale sévère.
Maladies Rénales Chroniques d'origine Inconnue ou indéterminée
Insuffisance rénale d’origine indéterminée nécessitant une investigation génétique et clinique approfondie pour identifier la cause. La cause est génétique dans 25% des cas apres analyse d'exome.
Néphropathie tubulo-interstitielle
La néphropathie tubulo-interstitielle est une inflammation des tubules des reins et des tissus qui les entourent (tissus interstitiels).
Elle se manifeste souvent par une insuffisance rénale chronique, une protéinurie modérée. Sur le plan génétique on peut retrouver:
Les néphropathies tubulo-interstitielles autosomiques dominantes (ADTKD) : En fonction de la variation génétique en cause, on distingue quatre sous-types différents: ADTKD-UMOD, MUC1, REN et HNF1B. Ces maladies se manifestent plutôt à l'âge adulte.
Les néphronophtises qui sont des pathologies avec une transmission autosomique récessive. On retrouve principalement les gènes NPHP1, TTC21B, NPHP3, NPHP4, NEK8.
Avantages du Test pour les maladies rénales génétiques
Identifier une cause génétique à une maladie rénale présente des avantages directs et substantiels pour les patients. Une étude récente de notre groupe hospitalier ou d’autres grands centres Américains révèle qu'entre 10-25 % des personnes atteintes de maladie rénale chronique ont finalement un diagnostic génétique.
Impact du séquençage de l’exome sur la prise en charge des patients insuffisants rénaux
Le séquençage de l’exome joue un rôle clé dans la prise en charge des maladies rénales génétiques. Il permet de mieux comprendre l’origine des pathologies, d’identifier les risques familiaux et d’orienter les décisions thérapeutiques.
Grâce à ces analyses, les médecins peuvent adapter les traitements, anticiper d’éventuelles complications après une greffe et proposer un dépistage ciblé aux proches des patients.
Plus d'infos pour les professionnels de la santé
Référence: Doreille et al. Kidney international report 2022.
78%
Clarification du mode d’hérédité
7%
Impact sur les donneurs vivants apparentés
20%
Exclusion de la récidive sur le greffon
64%
Dépistage en cascade chez les proches
11%
Ajustement des traitements immunosuppresseurs
36%
Phénotypage inversé et examens complémentaires
En plus d'identifier la cause sous-jacente responsable du développement de la maladie rénale, les tests génétiques peuvent également :
- Fournir des informations pronostiques et de nouvelles perspectives thérapeutiques
- Dépister des anomalies extra-rénales jusque-là insoupçonnées et au-delà de la maladie rénale
- Initier des thérapies spécifiques et ciblées, ou arrêter certains médicaments
- Identifier les membres de la famille à risque de maladie rénale
- Aider à la sélection des greffes
- Limiter le cout de la prise en charge des maladies rénales
Questions fréquemment posées
Voici quelques questions fréquentes que les patients et apparentés se posent.
Apres la prise de sang ou éventuellement prélèvement de salive, le prélèvement est envoyé à nos laboratoires partenaire afin de séquencer l'ADN soit par technique d'EXOME ou soit par technique de GENOME entier selon les dernières méthodes de séquençage. Selon l'urgence du test génétique nous pouvons avoir un retour entre 3 jours et 5 semaines. Ce résultat est communiqué à l'équipe de Néphrogénomique par le laboratoire et votre analyse est discuté avec un néphrologue et un biologiste validant le test biologique au final et qui est responsable de la validité biologique de votre test.
Nous avons les premiers retours du test généralement autour de 5 semaines. Si le test met en évidence une anomalie génétique, cela pourra permettre de poser le diagnostic d’une maladie génétique. Un rendez-vous sera alors proposé pour une consultation de rendu de résultat. Votre néphrologue est informé.
Après avoir établi votre diagnostic, le médecin et/ou le/la conseillère en génétique vous orientera pour la suite de votre prise en charge, notamment vers d’autres spécialistes d'organe si nécessaire.
En cas d’absence de diagnostic à ce stade, un courrier est adressé à vous et à votre néphrologue pour information. Attention, cela ne veut pas dire qu’il ne s’agit pas d’une maladie génétique. Bien que nous proposons les tests les plus modernes, le résultat reste limité par la technologie et les connaissances en génétique actuelles. Ce résultat pourra être réinterprété ultérieurement en fonction de l’évolution des connaissances. C'est pourquoi nous vous demandons de pouvoir partager vos données dans le cadre du soin avec le CAD ou la BNDMR et pouvoir réanalyser vos données par la suite.
Prendre un rendez-vous
Pour demander un rendez-vous ou nous contacter, plusieurs choix s'offrent à vous:
Prendre un rendez-vous via Doctolib Notre Formulaire de contact
Appelez-nous au 01 56 01 80 59 / 65 02
Les consultations de néphrogénomiques sont localisées sur deux lieux.
Site Hôpital Tenon
4 Rue de la Chine, 75020 Paris, France
Site Pitié Salpétrière
85 Boulevard de l'hôpital, 75013 Paris, France
